XYY综合征临床表型差异大，总结起来有以下 5 个方面的特点。

1 ）外貌特征：身材高大，常达 190 厘米以上，伴有面部不对称、长耳或躯体轻度不对称现象，面部多痤疮；

2 ）运动特征：部分患者可有运动不协调或者震颤等表现，此外无更多的躯体外形异常；

3 ）智力特征：智能发育虽属于正常范围，但多数偏中下水平；

4 ）人格特征：人格发育从童年开始偏离正常、性格暴躁或孤僻，遇事缺乏耐心，经受不住挫折，易惹怒，甚至会出现某些冲动暴力行为，当处境不利时易于发生社会适应不良或伴发精神障碍；

5 ）生育特点：性腺发育异常，第二性征发育正常，偶见隐睾、精子生成障碍、尿道下裂等，多数男生可以生育。研究证实 XYY 患者 20 000 精子染色体核型发现仅 0.7% 的精子染色体异常，是因为 XYY 男性额外 Y 染色体在生殖细胞减数分裂时期通过凋亡而被清除，进而可发育成正常的 23X 和 23 Y 精子。

以上特点可以作为临床上超雄综合征XYY的诊断标准。

患者外周血G显带核型分析的分裂相

患者外周血G显带分析的核型（47XYY）

发病原因

XYY综合征是一种性染色体非整倍体现象。性染色体非整倍体主要是父源性的，对活产新生儿及流产胎儿的研究表明， 50% 的 47, XXY 、 80% 的 45, X 及 100% 的 47, XYY 均源自父方。

XXYY非整倍体的产生大部分为新发生的突变，即其父亲染色体正常，但精原细胞在进行第二次减数分裂时受到某种因素影响而造成Y染色体不分离从而形成YY精子，YY精子与正常含X染色体的卵子结合后形成染色体核型为XYY的患者，亦有很少一部分患者是由其父亲染色体核型47, XYY遗传而来。

XYY核型理论上可形成4种类型精子：X、Y、XY、YY精子，与正常卵子结合后可生育出46XX、46XY、47 XXY、47XYY的后代，后代染色体异常发生率为50%，但临床上47XYY后代染色体异常发生很少报道，通常为1%或更低。

案例分享

这对小夫妻素来体健，两个家族中也没有任何遗传病史，怀孕过程中B超尚未显示胎儿状态异常，但是通过抽取孕妇外周血做 NIPT 提示异常结果，可能是性染色体增多。由于外周血中胎儿断裂 DNA 含量较少，为了进一步精确染色体异常的结果，当地同事建议这个孕妈来康旭做 CNV-SEQ 检测，并且建议抽取羊水和她的外周血，来做防混淆实验。通过低深度的二代测序以及 Q-PCR 验证，检测结果为 :Yp11.32-q12 扩增，扩增片段大小为 59.35Mb ，扩增区域为 10,000-59,363,566 。提示的疾病为 47,XYY ，也叫超雄综合征。

疾病主要表现：

1）47, XYY 为一种男性性染色体疾病。因个体差异性大，其临床表征有所不同，大多数男性患者症状不明显甚至没有临床表征。常见 47,XYY 患者身材较一般人高大，具正常性腺发育与生育能力，可能终其一生都不受症状或表征影响。但有些患者可能有较高风险会有学习障碍、语言发展迟缓、肌张力低下或其他较严重临床表征。

2）全面发育迟缓，智力残疾，癫痫发作，认知障碍，孤独症，巨头畸形，短指，婴儿期喂养困难，枕骨扁平等。（参考数据库：DECIPHER）

Q-PCR验证结果：

生育建议

针对47XYY综合征患者生育子代， 大部分患者是可以正常怀孕的；若不能怀孕应积极治疗，如果药物治疗还不能使其怀孕，要借助人类辅助生殖技术（assisted reproductive technology, ART）进行 胞浆内单精子注射使其怀孕，治疗的同时要让患者及时冷冻精子，以免治疗后检测不到精子引起不必要的医疗纠纷，必要时行胚胎植入前遗传学诊断（preimplantation genetic diagnosis, PGD）和产前诊断，提高妊娠率，降低异常风险 。针对产前诊断，建议孕妇在怀孕16-24周抽取羊水以及孕妇的外周血来做检测，可选择染色体芯片技术或者CNV-SEQ测序技术来进行检测，检测结果出具之后建议结合医生的诊断意见来做选择。

参考文献

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